Nikomed warfarin (warfarin Nycomed) - a használati utasítást, készítmény, gyógyszer-analógok,

farmakológiai hatások

Farmakológiai hatása - véralvadásgátló.

farmakodinámia

Blocks máj szintézise K-vitamin-függő koagulációs faktorok (II, VII, IX, X), csökkentve azok koncentrációja a plazmában és lassítja a véralvadás folyamatában.

Kezdés antikoaguláns akkor történik belül 36-72 óra után a kezdete a gyógyszer és a fejlesztés a maximális hatást a 5-7th napján a kérelmet. Felfüggesztése után Feloldás aktivitása a K-vitamin-függő koagulációs faktorok jelentkezik 4-5 napon belül.

farmakokinetikája

Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktus szinte teljesen. Kötés a plazmafehérjékhez - 97-99%. Ez a májban.

Warfarin egy racém elegy, az R- és S-izomerek a májban metabolizálódik különböző módokon. Az egyes izomereket alakítjuk 2 fő metabolit.

A fő katalizátor warfarin metabolizmusát S-enantiomer CYP2C9 enzim. és az R-enantiomer a warfarin - a CYP1A2 és CYP3A4. Balraforgató izomer warfarin (S-warfarin) van egy 2-5-szer nagyobb antikoaguláns aktivitás, mint a jobbra forgató izomer (R-enantiomer), de a T1 / 2 utolsó hosszabb. Betegek polimorfizmusa CYP2C9 enzim. beleértve allél CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3, lehet egy fokozott érzékenység a warfarin és a fokozott vérzés kockázata.

Warfarin kiválasztódik az epével, mint inaktív metabolitok keletkeznek, felszívódnak a gyomor-bél traktusban, és a vizelettel ürül. T1 / 2 20 óra és 60 óra, hogy R-enantiomer T1 / 2 37-89 órán át, és az S-enantiomer -. 21-43 órán át.

A jelek szerint a kábítószer-warfarin Nycomed

Kezelésére és megelőzésére trombózis és embólia az erek:

akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;

átmeneti ischaemiás rohamok és görcsök;

másodlagos megelőzésére szívizominfarktus és a tromboembóliás szövődmények megelőzésére miokardiális infarktus után;

megelőzése tromboembóliás események betegeknél pitvarfibrilláció, szívbillentyű elváltozások vagy szívbillentyű-protézisek;

megelőzésére posztoperatív trombózis.

Ellenjavallatok

létrehozott vagy feltételezett a gyógyszerre túlérzékenységet;

terhesség (I távú és az utolsó 4 hétben a terhesség);

súlyos máj- vagy vese;

akut disszeminált intravaszkuláris koaguláció;

hiány protein C és S;

Betegeknél, akiknél nagy a vérzés kockázata, beleértve a vérzési rendellenességben szenvedő betegeknél;

nyelőcső visszértágulat;

gyomorfekély és nyombélfekély;

súlyos sérülést (beleértve az operatív);

vérzéses stroke, koponyaűri vérzés.

Alkalmazása terhesség és szoptatás

Warfarin gyorsan átjut a placentán, rendelkezik teratogén hatást a magzatra, kialakulásához vezető warfarin-szindróma a magzatban a 6-12 hetes terhesség. A megnyilvánulásai szindróma: nazális hipoplázia (nyereg orr deformitás és más porcos változások) és a pont chondrodysplasia Röntgen vizsgálat (különösen a gerinc és a hosszú csontok), rövid kefe és az ujjak, sorvadása a látóideg, szürkehályog, ami a teljes vagy részleges vakság, késleltetett mentális és fizikai fejlődését és microcephalia.

A gyógyszer is okozhat vérzést a terhesség késői szakaszában, és a vajúdás alatt. A gyógyszer szedését a terhesség alatt születési rendellenességeket okozhat, és vezet a magzati halál. A gyógyszer nem adható az I trimeszter és az elmúlt 4 hétben. A warfarin nem ajánlott más szakaszában a terhesség, ha feltétlenül szükséges. A fogamzóképes korú nők, alkalmazzon hatékony fogamzásgátló módszert a használat során a warfarin.

Warfarin kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban warfarin várhatóan nem befolyásolja a szoptatott csecsemőnél. Warfarin szoptatás alatt alkalmazható.

Adatok a warfarin hatását a termékenységre nem állnak rendelkezésre.

mellékhatások

A gyógyszer-mellékhatások, amikor használják

Emelkedett májenzim, sárgaság

Vérzés. Az év vérzés figyelhető meg körülbelül 8% -ában részesülő betegeknél a warfarin. Ezek közül 1% minősül súlyos (intracranialis, retroperitonealis) vezető kórházi vagy vérátömlesztés, és 0,25% - mind a halálos. A leggyakoribb kockázati tényező az előfordulása az intracranialis vérzésekkel - a kezeletlen vagy nem kontrollált magas vérnyomás.

Annak a valószínűsége, vérzés megnövekedett, ha a MHO jelentősen meghaladja a megcélzott szintet. Ha a vérzés megkezdődött a MHO, amely belül található a megcélzott szintet, akkor, vannak más kapcsolódó állapotok, amelyeket meg kell vizsgálni.

Példák az ilyen szövődmények orrvérzés, hemoptysis, vérvizelés, vérzés a fogíny, bevérzés a bőr, hüvelyi vérzés, kötőhártya alatti vérzés, rektális vérzés és egyéb gyomor-bélrendszeri. intracerebrális vérzés, hosszan tartó vagy túlzott vérzés után, sérülés vagy műtét. Akkor számíthat a fejlesztési vérzés, beleértve a nehéz, bármely szerv. Kapó betegek hosszú távú antikoaguláns kezelés, számolt fejlesztése vérzés, halálhoz vezető, kórházi vagy a vérátömlesztés szükségességének. Ahhoz, hogy egy jelentős kockázati tényezője a vérzés kockázatát során warfarin közé tartoznak: idősebb kor, a magas szintű antikoaguláns, kórtörténetében szélütés, gyomor-bélrendszeri vérzés történelem, társbetegségek, és a pitvari fibrilláció. Betegek polimorfizmusok a CYP2C9 (lásd. „Pharmacokinetics”) lehet fokozott kockázatát túlzott antikoaguláns hatás és a vérzési epizódok. Ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell hemoglobin-szint és az INR.

Nekrózis. A kumarin nekrózis - egy ritka szövődménye warfarin kezelést. Nekrózis jellemzően kezdődik duzzanat és sötétebb a bőr az alsó végtagok és a fenék, vagy (ritkán) máshol. Később az elváltozások nekrotizálódik. A 90% -ában nekrózis alakul ki a nők. Elváltozásokat a 3., hogy a 10. napon a hatóanyag beadása és a etiológiája magában foglalja a kudarc antitrombotikus protein C vagy S. öröklött hiányában ezek a proteinek felelősek lehetnek szövődmények, azonban warfarin kezelést kell kezdeni a kis kezdő dózis és egyidejűleg a heparin adagolása. Ha van egy komplikáció warfarin abbahagytuk, és folytatjuk a heparin adagolása a gyógyulás, vagy hegesedés elváltozások.

Kéz-láb szindróma. Egy nagyon ritka szövődménye a warfarin terápia és annak fejlődése jellemző atheroscleroticus betegség a férfiak. Ahogyan azt, warfarin vérzés atherómás plakkok, ami microembolisms. Vannak szimmetrikus lila elváltozások a bőr az ujjak és a talpakon kíséretében égető fájdalmat. Abbahagyása után warfarin ezek a tünetek fokozatosan eltűnnek.

Egyéb: túlérzékenységi reakciók, megnyilvánult formájában bőrkiütések, és azzal jellemezve, hogy reverzibilis megnövekedését májenzim-szintek, cholestaticus hepatitis, vasculitis, priapismus, reverzibilis légcső alopecia és a meszesedés.

Független kockázati tényezők jelentős vérzés és a warfarin közé tartoznak: idősebb kor, a magas intenzitású az egyidejű antikoaguláns és a vérlemezke elleni terápia kórtörténetében stroke és gasztrointesztinális vérzés.

A vérzési kockázat fokozott betegek CYP2C9 gén polimorfizmusa.

kölcsönhatás

Nem ajánlott elindítani vagy leállítani egyéb gyógyszereket szed. és változtassa meg az adagolást gyógyszereket megkérdezése nélkül az orvos.

Amikor az együttes beadása is szükséges figyelembe venni a hatását a megszűnése indukáló és / vagy hatását gátló warfarin más gyógyszerek.

A kockázata súlyos vérzés megnövekedett, míg a warfarin együtt ható szerek vérlemezkék és az elsődleges hemosztázist: acetilszalicilsav, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, a legtöbb NSAID-ok (kivéve a COX -2-inhibitorok), penicillin csoport antibiotikumok nagy dózisban.

Ugyancsak kerülje gyógyszerek egyidejű szedése warfarin, immáron egy kifejezettebb gátló hatást a citokróm P450 rendszer, mint például a cimetidin és a kloramfenikol, amelynél a vételi több napon növeli a vérzés veszélyét. Ezekben az esetekben a cimetidin lehet cserélni, mint például a ranitidin vagy famotidin.

Olyan anyagok, amelyek csökkentik a warfarin hatását

Tonic tartalmazó italok kinin

Használata nagy mennyiségű üdítőital tartalmazó kinin járhat, hogy csökkenteni kell az adagot a warfarin. Ez az interakció magyarázható csökkenése máj szintézise prokoaguláns faktorok kinin

Ginkgo (Ginkgo biloba), fokhagyma (Allium sativum), gyógyszerek Angelica (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), a zsálya (Salvia miltiorrhiza)

Potencírozása az antikoaguláns / vérlemezke gátló hatás növelheti a vérzés kockázatát

Anyagok csökkentése vagy növelése érdekében a warfarin hatását

Warfarin fokozhatják az orális hipoglikémiás szerek - szulfonil-karbamid-származékok.

Abban az esetben, kombinált használata gyógyszerek a warfarin a fent említett szükséges figyelemmel kíséri a INR elején és végén a kezelést, és ha lehetséges, 2-3 hetes terápia.

Adagolásra és

Naponta 1-szer, előnyösen ugyanabban az időben.

A kezelés időtartama határozza meg az orvos szerint a terápiás javallatok.

A kezelés alatt. Mielőtt a terápia kezdetén határozzuk MHO. A további laboratóriumi vizsgálatok elvégzésére kerül sor rendszeresen 4-8 hetente.

A kezelés időtartama függ a klinikai, a beteg állapotától. A kezelést azonnal törlésre kerül.

A betegek, akik korábban nem kaptak warfarin: a kezdő dózis - 5 mg / nap (2 tabletta naponta.) Az első 4 nap. Az 5. napon a kezelés határozza meg MHO összhangban és ez a mutató van rendelve a fenntartó adag a kábítószert. Jellemzően, fenntartó adag - 2,5-7,5 mg / nap (1-3 táblázat naponta.).

Válogatás a fenntartó adag warfarin összhangban mutatók MHO

Ha a bázis érték MHO 1-1,3, a telítő dózis - 0,2 mg / kg

Állítsa le a bevezetése a kábítószer elérni MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая

Időskorúak: Nincsenek különleges ajánlások warfarint kapó idős betegeknél. Az idős betegek azonban gondosan kell ellenőrizni, mivel azok nagyobb a mellékhatások kockázata.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: májműködési zavar növeli az érzékenységet a warfarin, mert a máj termel véralvadási faktorok, valamint a metabolizálja warfarin. Ez a csoport a betegek gondos monitorozást igényel mutatók MHO.

Vesekárosodásban szenvedő betegek: A károsodott vesefunkciójú igényelnek alacsonyabb dózisú warfarin és gondos ellenőrzése (lásd „Különleges előírások”.).

Ütemezett (elektív) sebészeti beavatkozás: pre-, peri- és posztoperatív antikoaguláns terápia végezzük az alábbiak szerint (ha szükséges sürgősségi lemondási orális antikoaguláns kezelés - lásd a „Overdose”.).

1. Határozza meg a MHO egy héttel a műtét előtt.

2. Állítsa le a warfarin 1-5 napig a műtét előtt. Abban az esetben, ha a magas kockázatú beteg trombózis megelőzésére n / a kis molekulatömegű heparin adagoljuk. A szünet időtartamát a warfarin függ MHO. Warfarin leáll:

- 5 napig a műtét előtt, ha MHO> 4;

- 3 nappal a műtét előtt, ha MHO 3-4;

- 2 nappal a műtét előtt, ha MHO 2-3.

3. Határozza MHO este a műtét előtt, és vezessen be 0,5-1 mg K1-vitamin orálisan vagy /. Ha az INR> 1.8.

4. Figyelembe véve, hogy szükség van infúzió nem frakcionált heparin vagy kis molekulatömegű heparin profilaktikus adagolás napi műveletek.

5. Folytatás n / a kis molekulatömegű heparin beadása 5-7 nappal a műtét után az egyidejű újrafutózott warfarin.

6. Folytassa a warfarin a szokásos fenntartó adag aznap este, miután egyes műveletek és egy nap, amikor a beteg kezd kapni enterális táplálás után nagyobb műtétek.

túladagolás

A gyógyulás határán vérzés, azonban a beteg is kialakulhat kisebb vérzés (például többek között mikroszkópos vérvizelés, fogínyvérzés).

Kezelés: Enyhe esetekben - a dózis csökkentését vagy a kezelés megszakítását rövid távon; kisebb vérzések - a gyógyszerelés szüneteltetése eléréséhez MHO szintjén. Abban az esetben, súlyos vérzés - / adagolására K-vitamin, a célja az aktív szén, a koagulációs faktorok koncentrátumát vagy friss fagyasztott plazma.

Ha orális antikoagulánsok javallott célból a jövőben, nagy dózisú K-vitamin kerülni kell, mivel warfarin rezisztencia alakul ki 2 héten belül.

Kezelés sémák túladagolás