Science Network g
Alapjai immunitás
G. I. Abelev
Moszkvai Állami Egyetemen. M. V. Lomonosova
BEVEZETÉS
Immunity -, hogy megvédje a szervezetet a fertőzés, illetve tágabb értelemben - a szervezet reakciója idegen makromolekulák. mikroorganizmusok és sejtek. A védelem által végzett két rendszer - specifikus (veleszületett természetes) és specifikus (szerzett) immunitás. Ezek a két rendszer lehet tekinteni, mint egy két lépésből álló folyamat, egyetlen védelmi szervezet. A nem-specifikus immunitás működik az első védelmi vonalat, és hogyan a végső szakaszban, és a rendszer elvégzi a közbenső szerzett immunitás funkciók specifikus felismerési és memória kórokozó (vagy idegen anyag) és összekötő elemek erős veleszületett immunitás végső szakaszában a folyamat.
a veleszületett immunrendszer alapja gyulladás és a fagocitózis. jelenségek figyelembe kell venni a következő cikkben. Ez a rendszer reagál csak a korpuszkuláris szerek (mikroorganizmusok, szilánkokat) és a mérgező anyagok, amelyek elpusztítják a sejtek és szövetek, vagy inkább a korpuszkuláris termékek a pusztulás.
A második és a legnehezebb rendszer - a szerzett immunitás - alapján az adott funkció a limfociták, a vér sejtek felismerik idegen makromolekulák és reagál azokra, vagy közvetlenül, vagy a védőhatású fehérjemolekulák.
fenomenológia
Tekintsük az elemi reakció egy specifikus immunrendszer két teljesen eltérő megjelenésű modellek - levezethető az idegen fehérje és az elutasítás idegen szövet. Ha a vér egy állat, mint egy nyúl, hogy adja meg közvetlenül, anélkül, hogy a szöveti határokat, a vér az állati fehérje egy másik faj (pl albumin, ló) keverékében saját albumin, az első nap után a bevezetése mindkét fehérje fog viselkedni megkülönböztethetetlenül, hogy a kimenet a állandó, és elég hosszú ideig tartó „felezési idő” (ábra. 1).
Ábra. 1. Curves kiválasztódás saját és idegen fehérjék nyúl vért.
SAK - nyúl szérumalbumin, SAL - ló szérum albumin, HSA - humán szérum albumin, és - az első válasz, B - ismételt válasz - a tolerancia kiváltása.
Egy idegen fehérje ebben az esetben, a nem-toxikus és a molekuláris diszperzió. Ez nem okoz gyulladást vagy fagocitózis, hogy szabadon át az első védelmi vonalat, és közvetlenül találkozik a második. A 7. napon a görbék származik a saját és az idegen fehérje élesen megosztottak - az első továbbra is „mozog”, „felezési idő” annak görbe, amely fordulópontot jelent egy második, és kiemelkedik a keringésből drámaian megnövekedett sebesség (1a ábra).. A szervezet így megkülönböztetni „a” -tól „nem ő”, az első eleme a reakció specifikus immunitás. A különbség van tárolva - újbóli lovak fehérje csökkenti a késleltetést, és megerősített reakció (meredekebb görbe kiválasztás). Ezt nevezik immunológiai memória - egy második jellemzője specifikus immunitás reakció. Specifikus memória, emlékezett érintkezik a ló albumin, de nem bármilyen harmadik fehérje. Sajátosságai emlékezés nagyon magas, és ez a harmadik jellemzője az adaptív immunválasz (ábra. 1b). Az immunválasz idegen makromolekula szelektíven elnyomni, ha azt adja meg a fejlődő szervezet a méhben, vagy az első néhány órában a születés után. Az a képesség, hogy megkülönböztessék a bevitt idegen fehérje a saját egy ilyen állat elveszik a születés után. Visszaszorításáról reakció szigorú specificitás - ez csak a bevitt fehérje a fejlődés folyamatát, de nem bármely más idegen fehérje (ábra 1c.). Ezt a jelenséget nevezzük tolerancia (tűrés). Ez egy szerves eleme a negyedik elemi reakció szerzett vagy specifikus, az immunitást.
Négy jelei ellenhatás elválaszthatatlanok, ők mindig együtt nem számít, milyen a rendszer lejátssza az immunválaszt. Például, az elutasítás, a bőr vagy szervek, amelyek genetikusan különböző állatok és az emberek, nyilván nem tetszik a megszüntetése idegen fehérje, vonatkoznak ugyanazok a törvények. Tehát, ha Ön az egér egy genetikailag homogén vonal, akkor az összes egyén ebben a sorban lesz genetikailag azonosak, és például fehér színű. Ha az ilyen egerek átültetett bőr graft (transzplantátum) egy másik beltenyésztett vonal, akár fekete, és kontrollként - a fedelet a bőr egy genetikailag azonos sorban, mind az első graft gyökeret, de 12 - 14. nap a fekete szárny tengely körül leukociták. akkor a vérellátás, és elkezd romlani után 3-4 a nap lesz vágva, szemben a kontroll, genetikailag azonos a graft. Nyilvánvaló, hogy újra találkoztunk itt a szervezet azon képességét, hogy különbséget „a” -tól „nem az övé.” Ez a funkció úgy emlékeznek: a másodlagos átviteli fekete bőr fehér egér megnöveli graft kilökődés, gyorsabban és intenzívebben (immunológiai memória). Tárolása specifikus - egér bőrlebenye „barna” sort ültettünk el ismételt transzplantáció „fekete” transzplantátum elutasítja a típusa a primer, hanem újra-válasz. Végül, a tolerancia: amikor az átültetést szövetekben, így a meghatározás még jobb, mint a rendszerben egy idegen fehérjét. Hogy állatnak élő vérsejtek genetikailag külföldi vonalak a magzati fejlődés során teszi, hogy egy életen át fogékony transzplantációs szövetek és szervek sorban a véradó. Ez a modell a tolerancia és fedezték fel 1953.
Így az emberek és állatok (halak, kétéltűek, hüllők, madarak, emlősök) van egy rendszer az immunitás képes megkülönböztetni a „mi” a „nem ő” emlékszem, hogy találkoztam a „nem a” és nagy specifitással elutasítja „nincs ő „és válaszol areactivity immunológiai (tolerancia), hogy kapcsolatba egy idegen anyag, a korábban bevezetett során korai fejlesztés. Ez a rendszer az alapja a megszerzett vagy egyedi mentesség.
Szerzett immunitás széles körben alkalmazható vakcinálás beadását, azaz a legyengített vagy elölt mikroorganizmusok vagy kivont őket makromolekulák, ami immunológiai válasz ezekre a mikroorganizmusok. A védőoltás a fő módja annak, hogy megakadályozzák az ilyen szörnyű betegség fekete himlő, tuberkulózis, gyermekbénulás, lépfene, és még sokan mások. Szerzett immunitás egyik fő akadálya, hogy a szervátültetések (szív, vese, máj) és szövetek (bőr) egyik emberről a másikra. Ennek leküzdésére akadályt összeférhetetlenségi olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják az immunrendszert.
Egy anyag okozhat szerzett immunválasz antigént. Az antigén lehet bármilyen olyan anyag. Meg kell idegen, makromolekuláris (amelynek molekulatömege több mint 10 000 -. 12000), és van egy stabil kémiai szerkezete. Tipikus antigének fehérjék és poliszacharidok. Az első példában (lásd 1. ábra ..) Az antigén egy idegen fehérjét is - a vér albumin, a második - egyedi jelen lévő fehérjék a membránok a transzplantált sejtek, az úgynevezett hisztokompatibilitási antigének.
Az antitestek és az antigén-felismerő receptorok limfociták
Mi történik, azon a ponton, a törés görbék eltávolítás és elutasítás? Az első esetben, amikor a szabad-molekuláris szemcsés antigént a vérben keringő, erre válaszként jelennek védő fehérje - antitest. amely specifikusan felismeri, formában ezzel egy komplex, semlegesítik, ha az antigén toxikus (bakteriális toxin, kígyóméreg vagy betegség-vírus), és lehetővé teszik a gyors eltávolítását a szervezetből.
A graft kilökődés vezető szerepet tartozik egy speciális fajtája a limfociták T-limfociták gyilkosok „gyilkosok”. Ezek az ellenanyag-limfociták hordoznak receptorok a külső membránon - T-sejt-receptorok (RTC). RTC specifikusan felismerni egy antigént található a membrán idegen sejtek és a gyilkos nyújtanak letiltás egy célsejt, amely szükséges annak letális gyilkos funkciót. A killer elpusztított célsejtek, kötődnek, a membrán, és hogy biztosítsák azt a különbség a gyilkos és a cél adott fehérje „méhsejt” membrán a célsejt, ahol a sejt elpusztul. Után, hogy elválnak a cél, és lépni egy másik cellába, és így többször is. Amikor újra találkozás antigénnel organizmus termel több ellenanyagot és ölősejtek, úgy tűnik, egy rövidebb idő alatt, mint az első ülés, valamint azok specifikussága a kölcsönhatásban van az antigénnel növekszik. Ez nyilvánul immunológiai memóriát, és ennek alapján a vakcinálás hatását.
Hogy antitestek és a limfocita-receptorok? Nyilvánvaló, szerkezetük legyen szokatlan, mivel specifikusan felismerik szigorúan nagyszámú különböző antigének - bármilyen idegen fehérje, poliszacharid vagy szintetikus molekulát, általában nem található meg a természetben. Így antitestek és T-limfociták általában nem reagálnak a fehérjék és a szervezet saját sejtjeit. Hogyan természet megoldani ezt a problémát?
Az elv és szerkezete RTK ellenanyagok a 2. ábrán látható antitest két azonos polipeptidlánc-párból áll: H (Heavy - súlyos), amelynek molekulatömege körülbelül 50000 és az L (Light - tüdő) - körülbelül 25 000. A láncok kapcsolódnak egymáshoz kovalens ( diszulfid) kötések (2A.).
Ábra. 2. sematikus szerkezete, ellenanyagok és T-sejt-receptorok áramkör (RTC).
H és L - nehéz és könnyű láncokat antitestek, illetve VL és VH - variábilis régiók, illetve a könnyű és nehéz láncokat; Va és Vb - variábilis régiók A- és B-láncokat; Act. c. - az aktív helyek az antitestek és RTK. Téglalapok - ismétlődő hasonló egységek (domének) a szerkezet a polipeptid láncok; M - sejtmembrán.
1 D - a sokféleséget (diverzitást), J - való belépés (összekötő). V'-génfragmenst vezérlésére az első 95 aminosav a V-domének, D - 2 és 10 és J - 5 és 15 (lásd 3. ábra ..).
limfocita receptorokhoz, ellentétben antitestek - álló heterodimer különböző pár láncok - a és b egy molekulatömege körülbelül 50000, összekapcsolt egy diszulfid-kötést. H-, L-, A- és B-láncokat egy hasonló szerkezetű tervet, és kapcsolódnak egy nagy szupercsalád fehérjék - immunglobulin. Szerkezetük alapul egy hasonló ismétlődő egység (domain), amely körülbelül 110 aminosavból feltekercseltük gömböcskék emlékeztető egymással (lásd. Ábra. 2, ahol az egységek kijelölt téglalapok). Minden egyes domén egy antitest-molekula vagy RTC ellátja biológiai funkcióját, és a legfontosabb közülük - a felismerés, és kötődést az antigén - hordoznak terminális domének (lásd a 2. ábrát ..). Egy pár terminális doménje (az egyik H-lánc, a másikat az L-lánc, és egy RTC - az egyik az A-lánc, a másik a B-lánc) képeznek az aktív hely, a egyedülálló szerkezet üreg, egy elismerést az antigén molekula, kis különálló részek egymáshoz 4-8 aminosavból. Ezek antigén területek alkalmasak a szerkezet az aktív hely, „a legfontosabb, hogy a zár” alkotó, erős kovalens kötéseket a antigén-antitest. Egyéb antitestek (és RTC) különböznek egymástól a szerkezet aktív helyek. A kémiai szintkülönbség az aktív centrumok a szerkezet által meghatározott elsődleges terminális domének H- és L-, A- és B-lánc, azaz aminosav-szekvenciája abban. Land H- és L-láncok (valamint a és b), amelyek a „falak” az aktív hely, nevezzük változó (vagy V) régiókat. A többi a molekulák állandó, és az úgynevezett konstans (C) régiót. Variábilis régiók közé tartozik több ezer antitest molekulák, állandó - egységek. A fő funkciója a variábilis régiók - aktív helyeit antitestek és RTK. A különböző aktív centrumok igen magas, legalább 107-108, amely elegendő egy többé-kevésbé specifikus felismerése bármely tetszőlegesen választott antigént. Így, antitestek és RTC szerkezetét, vagy inkább azok aktív helyeket, biztosítja elismerését bármilyen idegen protein vagy poliszacharid, hogy belépett a testben.